L'omocisteina (HCY) è un aminoacido essenziale il cui valore nel sangue dovrebbe essere compreso tra 4 e 8 umoli/litro. La condizione in cui l'HCY plasmatica supera 9 umoli/litro si ha iperomocisteinemia, un fattore di rischio cardiovascolare indipendente a quello dell'ipercolesterolemia. Se l'HCY supera 15 umoli/l viene consigliata dal medico la giornaliera assunzione di cardioaspirina per fluidificare il sangue, negli USA la soglia limite è posta a 9 umoli/l. L'accumulo di omocisteina nel sangue si correla con la presenza di mutazioni genetiche riguardanti l'enzima MTHFR (MetilTetraHidroFolatoReduttasi) e in casi di deficenza di folati (vitamina B9 in forma attiva), vitamina B12 e B6.

L'omocisteina si forma togliendo un gruppo metile (-CH3) alla metionina (MAT). La metionina si forma dell'omcisteina donandole un gruppo metile (preso dalla metilcobalabina, MeB12). Al ciclo omocisteina-metionina partecipano enzimi (MTHFR, MTRR, MTR, DHPR), vitamine del gruppo B (6, 9 e 12), minerali (zinco) e substrati in processi di metilazione (trasferimento di gruppi metile -CH3 da una molecola ad un'altra) e demetilazione. Queste sostanze collaborano tra loro determinando più o meno resistenza e suscettibilità alle tossine ambientali e ai microbi (vedi epigenetica). Da notare che dalla metionina si forma anche il SAM (S-adenosil metionina), che insieme alle altre tranferasi catalizzano più di 40 reazioni metaboliche essenziali alla vita.

[foto tratta dal Centro Analisi cliniche Amato sas)

L'enizma MTR catalizza lo step finale di rigenerazione della metionina dall'omocisteina. L'intera reazione prende un gruppo metile (CH3-) dal N5-Metiltetraidrofolato N5-MeTHF, trasformandolo in tetraidrofolato (THF), e lo passa alla cianocobalamina (vitamina B12) che si attiva diventando Metilcobalamina (MeB12). La vitamina B12 attivata è in possesso del gruppo metile che, sempre grazie allo stesso enzima e alla presenza di Zinco (Zn), può essere a sua volta donato all'omocisteina facendola tornare metionina.

Se un substrato o un enzima non sono correttamente presenti ci può essere un'alterazione della capacità metilante più o meno grave a seconda della combinazione di problematiche che ciascuno esprime. Avere un polimorfismo (mutazione) dell'enzima MTHFR può aumentare la frequenza degli errori con cui viene trascritto l'enzima e causare una debolezza nel ciclo omocisteina-metionina che può far sviluppare o aggravare una molteplicità di patologie del sistema cardiovascolare, del metabolismo proteico, del sistema riproduttivo, nello sviluppo dell'embrione e del neonato, dei processi cancerosi, del sistema immunitario, della pelle e molto altro. La società moderna con la sua alimentazione povera di nutrienti e colma di antinutrienti, il suo stile di vita sedentario e stressante, l'alterazione del sonno, aumenta il fabbisogno di metilazione e causa la comparsa di problemi in chi ha il deficit di metilazione.

Esiste una mutazione che incide nell'attività dell'enzima MTHFR e che quindi è correlata con alcuni malfunzionamenti del ciclo omocisteina-metionina. Questa mutazione ha un'incidenza significativa (circa il 40%) e rappresenta quindi un'oggettiva problematica. Senza una adeguata capacità di metilazione la salute può subirne delle conseguenze. Fortunatamente l'epigenetica può compensare molte problematiche genetiche e quindi una mutazione non basta a segnare il destino di una persona ma diventa pericolosa se lo stile di vita e alimentare di quella persona non sono sufficienti a sopperire al deficit genetico.

Il polimorfismo genetico dell'enzima MTHFR è associato a molte varianti, tra le quali la C677T e la A1298C. La prima è determinata dalla sostituzione dell'aminoacido Citosina (C) in Timina (T), la seconda dalla sostituzione di una Adenina (A) con una Citosina (C). La variante C677T interessa in eterozigosi (cioè quando almeno metà dell'enzima è sintentizzato correttamente) il 42-46℅ degli italiani, in omozigosi l'8-15% . Chi ha la variante A1298C riesce a mantenere un’attività enzimatica pari al 50-60% mentre i doppi eterozigoti (portatori di due mutazioni, la C677T e la A1298C) riescono a mantenerne il 50%. Se la mutazione è omozigote si è maggiormente predisposti a manifestare prima la sintomatologia.

Se si ha questo polimorfismo i valori dell'omocisteina possono elevarsi. Per elevati si intende superiori a 7, non solo a 15 come genericamente indicato nei referti di laboratori italiani. Può essere utile controllare l'omocisteina se superiore a 7, eseguire lo screening genetico per la trombofilia con mutazione MTHFR e, eventualmente, verificare l'intero profilo genetico per la trombofilia.

E' possibile avere deficit di metilazione ma avere valori di laboratorio della stessa B12 nei limiti perché certe vitamine se ne possono andare in giro nel sangue senza essere attivate e senza quindi essere usate. Tutto questo ovviamente non diminuisce affatto il rischio trombofilico.

Quando si ha una anamnesi familiare positiva a certe patologie cardiovascolari, se parenti anziani prendono anticoagulanti, se quando ci si ferisce si perde pochissimo sangue e se si assume parecchio acido alpha lipoico che consuma un maggior quantità di vitamine del gruppo B bisogna controllare con più assiduità l'omocisteina e l'acido metilmalonico (MMA) che è un altropo' parametro che si modifica con l'iperomocisteinemia.

Nelle dermatiti la positività al gene MTHFR A1298C Omozigote può inibire l' azione dell'enzima che degrada l' istamina.

Mutazione MTHFR e vaccini

E' stato dimostrato che in presenza di mutazione genetica dell'MTHFR i metalli pesanti e altre sostanze tossiche possono influire negativamente sulla funzionalità del gene. È noto che l'MTHFR e' indispensabile al processo di metilazione per formare glutatione, sostanza necessaria per la detossificazione dell'organismo. E' stato già' dimostrato che certi metalli pesanti, quando vengono somministrati nell'organismo, riducono le capacita' dell'organismo stesso di detossificarsi. Se a questo si aggiunge una ridotta funzionalità per mutazione MTHFR, sarebbe logico aspettarsi un risultato ben peggiore. Purtroppo siasiaè l'inquinamento che è la stessa pratica medica introducono sostanze tossiche in determinate situazioni (malattie gravi, vaccini in tenerissima età o in gravidanza) senza alcun tipo di studio preliminare. Col tempo le scelte di politica e pratica vaccinale ha portato a somministrare direttamente nel muscolo i vaccini senza passare per il filtro delle barriere di mucosa. Per certe situazioni sarebbe opportuno approfondire con studi specifici per dirimere certi dubbi e poter prevenire

E' possibile mitigare un'espressione genica sfavorevole ?

Il fatto di avere la mutazione genetica non significa necessariamente ammalarsi. Gli studi epigenetici hanno dimostrato che molti geni si possono "esprimere" in base alle condizioni ambientali in si vive, al tipo il cibo che si mangia, alle sostanze tossiche a cui ci si espone, etc. Le conseguenze della mutazione di un gene si possono manifestare in modo più o meno incisivo.

E' possibile incidere sul modo con il quale i nostri geni esplicano la loro azione che è poi quello che si riflette sulla sintomatologia che percepiamo ? Nel caso dell'iperomocisteinemia ci si chiede se esiste un determinato stile di vita, un'alimentazione e un atteggiamento mentale che aumentino l'attività dell'MTHFR nonostante le indicazione che il DNA impartisce. Sono in corso di sperimentazione integrazioni di vitamine del gruppo B. Per chi ha mutazione MTHFR può essere necessaria  l'integrazione con folati (in forma attiva) ma attenzione a non assumere acido folico (la B9 sintetica) che il fegato, che svolge l'80% di tutte le reazioni di metilazione, può far fatica a convertire in folato THF in quanto l'enzima DHFR è molto lento a svolgere questa funzione. La confusione italiana tra acido folico e folati è descritta in questo articolo. Vi sono in commercio vari formulati di integrazione. Spero che il vostro medico sappia consigliarvi per il meglio nel caso aveste effettivo bisogno di una integrazione.

Come trattare le mutazioni MTHFR c677t ?

Gli individui con mutazione omozigote rispetto a quelli con mutazione eterozigote hanno differenti fabbisogni:

1. l'acido folico deve essere evitato di più da chi ha la mutazione omozigote
2. l'apporto di metifolati richiesto per le mutazioni omozigote è più grande di quello richiesto per l'eterozigote
3. la precauzione di fluidificare il sangue è più grande per gli individui con mutazioni omozigote

Ecco le più comuni raccomandazioni USA per minimizzare gli effetti negativi della mutazione MTHFR c677t. Si raccomanda di non considerare tutti questi accorgimenti come adatti per sé stessi essendo pensati per una condizione epidemiologica, socio-economica e stili di vita differenti

1. Limitare l'assunzione di acido folico nei cibi arricchiti poichè non si riesce a processare bene l'acido folico
2. Limitare o smettere di prendere integratori o farmaci che contengano acido folico. Parla col medico prima di interrompere.
3. Evitare farmaci come quelli per il controllo delle nascite o il methotrexate che hanno l'effetto di bloccare l'acido folico
4. Evitare farmaci che aumentano l'omocisteina come il Protossido di azoto (molto usato in odontoiatria)
5. Evitare gli antiacidi per lo stomaco perchè impediscono l'assorbimento di vitamina B12 e altri nutrienti
6. Capire o iniziare a capire quali dei propri sintomi sono correlati con la mutazione MTHFR c677t
7. Monitorare in modo corretto il livello della propria omocisteina
8. Informa i tuoi parenti in modo che anch'essi possano verificare col proprio medico se hanno la mutazione MTHFR
9. Trova un dottore che sia a conoscenza della mutazione MTHFR o che sia disposto ad aggiornarsi
10. Se sei incinta trova un ginecologo che sia a conoscenza degli effetti della mutazione MTHFR
11. Valuta se è il caso di non assumere glutine o di assumere solo glutine meno antigenico, glutine da grani antichi
12. Elimina o riduci i latticini dalla tua dieta. Se devi assumere latticini valuta di utilizzare latte di capra
13. Fai Sauna o suda in qualche modo (bagni con sali di epsom , sports, yoga..) almeno da una a tre volte la settimana
14. Limita il consumo di cibi preparati
15. Aumenta il consumo di tutti cibi grezzi e pasti fatti in casa
16. Nutriti mangiando tutti i colori dalla frutta ai vegetali ogni giorno
17. Spalma sul tuo addome l'olio di fegato di merluzzo quando hai dolori, stanchezza o crampi
18. Assumi solo vegetali e frutta con i Semi di Chia quando hai dolori, stanchezza o crampi
19. Limita l'assunzione di cibi con alto contenuto di metionina se l'omocisteina è elevata
20. Valuta col tuo medico se fare clisteri di caffè quando hai dolori o se stai detossificando
21. Valuta se dover filtrare il cloro dalla tua acqua da bere, doccia e bagno
22. Bevi almeno due litri di acqua filtrata al giorno miscelata con vitamina C ed elettroliti
23. Mangia di meno ma fai pasti più frequenti durante la giornata sempre con un pò di proteine
24. Limita l'assunzione di proteine a circa non oltre 0.7 grammi di proteine per kilo di peso corporeo
25. Fatti rimuovere da un dentista specializzato ed esperto le amalgame di mercurio e le radici canalari
26. Evita di cucinare, bere, conservare e scaldare in qualsiasi tipo di contenitore di plastica
27. Usa un purificatore di aria in casa e in ufficio
28. Elimina i tappeti da casa tua e installa legno a bassa emissione di composti organici volatili (Volatile Organic Compound) o pavimenta con piastrelle.
29. Mangia carne ingrassata ad erba, allo stato brado, senza che abbia assunto ormoni e antibiotici e uova
30. Cuoci con stufe e forni elettrici e non a gas

Di seguito alcuni link interessanti:

Folati, vit B12, ciclo metionina omocisteina

enzima diaminossidasi DAO

Come prevenire gli effetti collaterali dei folati metilati (in inglese, dal sito del dott. B. Lynch)

Causes and early diagnosis of vitamin B12 deficiency

Functional Vitamin B12 deficiency and determination of holotranscobalamin in populations at risk

Methylation and MTHFR defects (youtube video)

Metabolismo dell'Omocisteina (dott.ssa Bernardi)

Intolleranza all'istamina (in tedesco)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21165702?dopt=Abstract

http://de.wikipedia.org/wiki/Diaminoxidase

http://www.alles-essen.at/shop/daosin.html

http://daosin.nl/

http://thelowhistaminechef.com/dr-joneja-how-to-boost-your-histamine-lowering-dao-enzyme-naturally/

 http://beyondmthfr.com/2014/12/28/the-gut-origin-of-methylation-problems/

 Segni fisici di problemi di metilazione (in inglese)

23andme: sito che da la possibilità di fare esami genetici online

ricerca mutazione genetica MTHFR

L'iperomocisteinemia nell'isufficienza renale cronica, E. Satta et altri

Stanchezza cronica

BMJ. 2004;328(7455):1535-6.
Am J Clin Nutr. 2006 Jul;84(1):156-61.
Br J Pharmacol. 2004 Mar;141(5):825-30.
Circulation. 1998 Jan 27;97(3):237-41.
N Engl J Med. 2002 Feb 14;346(7):476-83.
Nephrol Dial Transplant. May 2002;17(5):916-22.
Clin Chem. 2000 Aug;46(8 Pt 1):1065-71.
Metabolism. 2011 May;60(5):673-80.

Alcune tipologie di vitamine già in forma attiva (da assumere in forma sublinguale quindi molto più biodisponibile):

Importanza per la salute e falsi miti da sfatare sulla vitamina B12, Dottor Salamone

MTHFR prevent (PHARMarte) 

(L-metilcobalamina più vitamine del gruppo b e zinco)

Methyl-Cobalamin (LifeExtension)

Vitamin B12 (as methylcobalamin, coenzyme B12), 1000 mcg, 16667%, 0,2E/perla

Vitamin B12 methylCobalamin (BigVits)

Vitamin B12 (as methylcobalamin, coenzyme B12), 1000 mcg, 16667%

methyl guard plus (Thorne Research)

Vitamin B2, Riboflavin (as Riboflavin 5'-Phosphate Sodium) 90 mg
Vitamin B6 (as Pyridoxal 5'-Phosphate) 45 mg
Vitamin B9, Folate (as L-5-Methyltetrahydrofolate from L-5-Methyltetrahydrofolic Acid, Glucosamine Salt) 3 mg
Vitamin B12 (as Methylcobalamin) 3 mg
Betaine Anhydrous (Trimethylglycine) 1.8 g

HomocysteX (seekinghealth)

Vitamin B2, Riboflavin (as riboflavin-5-phosphate sodium), 25 mg, 147%

Vitamin B6 (as pyridoxal-5-phosphate), 25 mg, 1250%

Vitamin B9, Folate (as Quatrefolic (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid, glucosamine salt), 800 mcg, 200%

Quatrefolic® methylfolate is a glucosamine salt of L-methylfolate, rather than the calcium salt form. The glucosamine salt has higher bioavailability than the calcium salt form and otherwise serves the same purpose as L-methylfolate calcium

Vitamin B12 (as methylcobalamin, coenzyme B12), 1000 mcg, 16667%, 80% (800 mcg) as methylcobalamin and 20% (200 mcg) as adenosylcobalamin (80:20 ratio)

HomocysteX Plus (seekinghealth)

Vitamin B2, Riboflavin (as riboflavin-5-phosphate sodium), 25 mg, 147%

Vitamin B6 (as pyridoxal-5-phosphate), 15 mg, 750%

Vitamin B9, Folate (as Quatrefolic (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid, glucosamine salt), 800 mcg, 200%, 50% as methylcobalamin and 50% as adenosylcobalamin (50:50 ratio)

Vitamin B12 (as methylcobalamin, coenzyme B12), 1000 mcg, 16667%

Betaine Anhydrous, TMG (trimethylglycine), 700 mg

Optimized Folate (LifeExtensionEurope)

Vitamin B9, Folate (as Quatrefolic (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid, glucosamine salt), 1000 mcg, 250%, 0,23E/perla

Questo articolo è stato pubblicato a scopi puramente informativi e non può sostituirsi in alcun modo al parere di un medico. In caso di dubbi sul proprio stato di salute bisogna sempre contattare il proprio medico curante o un altro professionista sanitario. Prima di iniziare qualsiasi programma nutrizionale o di integrazione chiedere sempre il parere al proprio medico di fiducia. Si declina ogni responsabilità dal seguire consigli senza averne parlato col proprio medico

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